Tidak lama setelah membentuk kemitraan mereka, detektif Ron Kamonohashi dan Totomaru Isshiki telah terbukti mahir memecahkan berbagai kasus bersama-sama. Namun, keduanya semakin termotivasi untuk melanjutkan pekerjaan mereka ketika mereka menemukan bahwa House of M—sindikat kejahatan terkenal—mengatur pengusiran Ron dari Detective Training Academy BLUE yang bergengsi lima tahun sebelumnya. Tampaknya kelompok ini juga terkait dengan kemampuan misterius Ron yang menyebabkan orang-orang di sekitarnya kehilangan nyawa, sebuah fenomena yang sangat ingin dihentikan Ron.
Seorang anggota House of M segera mulai melakukan pembunuhan berantai yang membanggakan di sekitar Shibuya sebagai tindakan provokasi terhadap Ron. Akibatnya, pasangan investigasi tersebut harus melakukan yang terbaik untuk menangkap pelakunya demi keadilan serta mempelajari lebih lanjut tentang masa lalu dan kondisi Ron saat ini yang kelam.
